實驗性疫苗策略適用于非人類靈長類動物
發布時間：2019-10-08
20多年來，Scripps Research的科學家們克服了設計HIV疫苗的挑戰。現在，發表在《免疫》上的新研究表明，他們的實驗性疫苗策略適用于非人類靈長類動物。這項新的研究表明，恒河猴可以被提示產生針對一種HIV病毒的中和抗體，該病毒類似于一種最常見的感染人類的彈性病毒形式，稱為Tier 2病毒。該研究還首次提供了預防HIV所需的疫苗誘導的中和抗體水平的估計。
斯克里普斯研究免疫學和微生物學系主任，國際科學主任丹尼斯·伯頓博士說：“我們發現，疫苗誘導的中和抗體可以保護動物免受病毒的侵害，這些病毒看起來很像真實世界的艾滋病毒。”艾滋病疫苗倡議(IAVI)中和抗體中心和美國國立衛生研究院HIV / AIDS疫苗免疫學和免疫原發現中心(CHAVI-ID)。盡管這種疫苗還遠沒有經過人類臨床試驗，但該研究為艾滋病疫苗戰略的概念性證明提供了機會。伯頓及其同事自1990年代以來一直在開發這種策略。
該策略的目標是識別艾滋病病毒中罕見的脆弱區域，并教導免疫系統制造抗體來攻擊這些區域。Scripps研究科學家領導的研究表明，人體需要產生與病毒外殼蛋白三聚體結合的中和抗體。為了支持這個想法，科學家發現，通過向動物模型注射實驗室產生的中和抗體，可以保護動物模型免受HIV感染。當時的挑戰是讓動物自己制造中和抗體。為此，科學家需要將免疫系統暴露于包膜蛋白三聚體，有效地訓練其如何發現該靶標并產生針對該靶標的正確抗體。但是有一個大問題。HIV包膜三聚體是不穩定的，并且在分離時往往會破裂。科學家如何將其用作疫苗的成分?2013年取得了突破，當時科學家通過基因工程設計了一種更穩定的三聚體(SOSIP)。
斯克里普斯研究公司(Scripps Research)的研究助理，這項新研究的第一作者，作者Matthias Pauthner博士說：“這是第一次，我們看起來非常類似于HIV包膜蛋白三聚體。”科學家們迅速前進，設計了一種含有這種穩定的SOSIP三聚體的實驗性HIV疫苗。他們在這項新研究中的目標是了解這種疫苗是否能真正保護動物免受感染。該團隊在兩組恒河猴中測試了該疫苗。先前使用相同疫苗的研究表明，一些免疫的猴子體內自然產生低中和抗體滴度(抗體水平)，而其他猴子在接種疫苗后自然產生高滴度。通過這項研究，研究人員選擇并重新接種了六只低滴度猴子和六只高滴度猴子。他們還研究了12個未免疫的靈長類動物作為對照組。
然后將這些靈長類動物暴露于一種稱為SHIV的病毒中，該病毒是一種經過工程改造的HIV猿猴版本，其中包含與人類病毒相同的包膜三聚體。這種特定的病毒株被稱為Tier 2病毒，因為它已被證明很難被中和，就像人類中傳播的HIV形式一樣。
研究人員發現，這種疫苗對高滴度動物有效。猴子可以產生足夠水平的針對包膜蛋白三聚體的中和抗體，以防止感染。Pauthner說：“自從HIV出現以來，這是我們接種疫苗后針對Tier 2病毒提供基于抗體的保護的第一個證據。”“現在的一個問題是，如何才能使每只動物都具有如此高的滴度?”
